亚型选择性在药物研发中至关重要，脱靶效应会限制候选药物的临床应用。Kv7.2是治疗神经元过度兴奋性疾病的关键靶点。非选择性激活Kv7通道可引发多系统效应，增加治疗风险。

近日，我院贾庆忠教授课题组成功设计和合成了Kv7.2亚型选择性激动剂E0714,相关成果以研究论文形式发表于国际期刊Journal of Medicinal Chemistry（中科院一区，TOP期刊），论文题为：Discovery and Evaluation of E0714 as an Antiepileptic Candidate: A Highly Subtype-Selective Kv7 Agonist within the Kv7 Family Designed Based on a Kv7.2-Specific Pocket。

该研究通过对Kv7家族各亚型的序列比对与分析，精准识别出Kv7.2通道的特异性关键残基，并以此为基础构建了亚型选择性结合口袋。基于该结合口袋，研究团队采用虚拟筛选与结构优化策略，设计并合成了高选择性化合物E0714。电生理实验结果显示，E0714可特异性激活Kv7.2通道，而对Kv7.1、Kv7.3、Kv7.4及Kv7.5均无明显激活作用。在经典癫痫动物模型中，E0714展现出优异的抗癫痫活性，且不引发运动协调障碍。机制研究进一步证实，E0714直接作用于Kv7.2通道的F112、Y118和N289等特异性残基，这些位点是其实现亚型选择性激活的关键。上述研究系统阐明了E0714的分子作用机制，同时为开发其他Kv7亚型高选择性调节剂提供了全新思路与设计框架。

药物化学专业博士生乔克宁为本论文的第一作者（唯一）。我院贾庆忠教授为责任通讯作者、药物化学教研室李学东副教授为本论文的共同通讯作者，河北医科大学为唯一知识产权单位。