近日，我院黄芸教授团队在天然活性成分干预酒精性肝损伤的分子机制研究领域取得重要成果，相关研究论文以Zedoarondiol regulates steatosis and inflammation in alcoholic liver injury via PTP1B-target mechanisms为题，发表于国际期刊《phytomedicine》（中科院一区TOP）。

酒精相关性肝病是全球范围内高发的严重肝脏疾患，病程会从早期肝脂肪变性持续进展，可迁延为脂肪性肝炎、肝硬化，最终诱发肝细胞癌，给患者健康与公共卫生带来沉重负担。目前该疾病尚无获批的特效治疗药物，临床干预手段十分有限。其发病机制涉及氧化应激、内质网应激、脂质代谢紊乱、炎症级联反应等多重环节相互交织，而天然产物是发掘肝病防治有效活性成分的关键来源。莪术薁酮二醇作为传统中医保肝药材姜黄的典型活性成分，其发挥抗酒精性肝损伤作用的作用靶点与关键机制，此前并未得到系统阐释。

本研究紧扣酒精性肝损伤临床防治的核心难题，以天然愈创木烷型倍半萜莪术薁酮二醇（Zedoarondiol，ZE）为研究对象，创新性采用“以药寻靶”研究策略，阐明ZE可通过多途径调控酒精性肝损伤病理进程：（1）搭建了靶点捕获、生物物理验证、体内外功能验证的完整研究体系，鉴定出蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是ZE干预酒精性肝损伤的直接关键靶点，且ZE抑制该酶活性；（2）以PTP1B抑制剂PTP1B-IN-1为药物对照组，ZE显著改善酒精诱导的小鼠肝脏损伤，有效逆转肝功能、血脂等多项异常指标，展现出优异的保肝效果与良好的安全性；（3）ZE调控PERK/ATF4/CHOP通路缓解内质网应激，并减少活性氧过量生成，减轻肝脏氧化损伤；（4）ZE介导AMPK/SREBP-1C/PPARα信号轴调节肝脏脂质代谢，抑制胆固醇、甘油三酯等脂质异常沉积，改善肝细胞脂肪变性；（5）ZE阻断IKKβ/NF-κB通路的磷酸化激活，抑制炎症信号放大，降低IL-1β、IL-6、TNF-α促炎因子释放，缓解肝内炎症浸润，遏制酒精性肝损伤的进展。

该研究揭示了莪术薁酮二醇靶向PTP1B改善酒精性肝损伤的分子机制，突破了传统单一病理环节干预的研究局限，充分展现了天然活性成分靶点明确、多通路协同调控的优势。研究成果不仅为姜黄传统保肝应用提供了现代科学支撑，也为酒精相关性肝病的天然药物研发与临床辅助防治提供了全新的分子模板与理论基础。

生药学专业朱金茹为本论文的第一作者（硕士生，导师黄芸）。我院黄芸教授为责任通讯作者、中国科学院昆明植物研究所张于研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、河北省科技计划项目及河北省自然科学基金的资助。