近日，我院王静教授课题组在双功能线粒体靶向多金属氧酸盐纳米胶束增强三阴性乳腺癌焦亡依赖性抗肿瘤免疫应答领域取得新进展，相关成果以题为“Dual-Functional Mitochondria-Targeted Polyoxometalate Nanomicelle Boosts Pyroptosis-Dependent Antitumor Immune Response in Triple-Negative Breast Cancer”的研究论文，发表于国际期刊Rare Metals（中科院一区TOP期刊，IF：11）。

背景介绍：

针对多金属氧酸盐（POMs）在肿瘤治疗中面临的两大核心挑战：一是诱导细胞死亡的分子机制模糊不清，二是因超小粒径（<2 nm）引发的肾清除过快、肿瘤蓄积不足。为解决上述问题，本研究率先整合转录组学、分子对接与分子动力学模拟技术，系统阐明了POMs的核心作用靶点及内在分子机制。以此为理论基础，课题组进一步设计并构建了一种线粒体靶向的智能纳米递送系统，有效提升了药物在肿瘤部位的富集效率，从而最大化释放了POMs在三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗中的潜在价值。

创新点：

1. 靶点发现与验证：本研究通过转录组学、分子对接及分子动力学模拟，系统阐明了钴取代的多金属氧酸盐（Co-POM）诱导细胞焦亡的潜能及其特异性作用靶点。

2. 智能纳米体系构建：研究团队设计了一种负载POM、兼具线粒体靶向与ROS响应特性的胶束载药系统（POM@CTT），并整合光敏剂Ce6用于光动力治疗（PDT），以实现精准抗肿瘤免疫治疗。

3. 级联免疫激活：机制上，POM通过激活NLRP3触发级联免疫反应，诱导细胞焦亡并促进线粒体DNA（mtDNA）释放，进而激活cGAS-STING通路；同时破坏溶酶体完整性以阻断自噬通量，增强mtDNA蓄积及后续免疫刺激效应。

4. 强效抗肿瘤效应与联合治疗优势：上述级联机制能够有效促进CD8⁺ T细胞广泛浸润肿瘤组织，诱导损伤相关分子模式（DAMPs）释放；POM@CTT（L）与抗PD-L1抗体（αPD-L1）联合应用时，更能强效抑制原位肿瘤及远处转移瘤的生长，并显著延长模型小鼠的生存期。

药剂学专业博士研究生豆晴晴为本论文的第一作者。我院无机物化教研室王静教授为责任通讯作者、张默副教授为本论文的共同通讯作者。河北医科大学为唯一知识产权单位。文章链接：http://dx.doi.org/10.1002/rar2.70302